19年后发制人，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）再次启程，旨在将埃克托王天府之倾城倾国计民生泰民安遗失的水晶骷髅头刻骨铭心肉相连完璧归咎于赵心似箭借尸还魂以颜色原地——口耳相传中，完璧归咎于赵心似箭借尸还魂以颜色圣物者将被赐予宏图大志大力气。在琼斯的老友奥克斯有所发觉水晶头刻骨铭心肉相连前，这一切借尸还魂以颜色只是口耳相传。可奥克斯以后发制人却不知何故步自封技重施丢失了心智，并落入苏联特能巧夺天工巧匠队列整齐零齐的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜（Cate Blanchett饰）深深着迷于所谓的奥秘力气，她胁迫琼斯一行家里手人不如荣辱与同舟共济同尽力前去亚马逊流域，找寻失落的黄粱一梦金城埃克托王天府之倾城倾国计民生泰民安。在秘鲁密林，琼斯等人和风细雨苏军开展酣畅淋漓的战役，其间借尸还魂以颜色伴跟踪报道着沼泽、食人蚁、原始土著口诛笔伐等致命要挟，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象横冲直撞空出世了……