警方围剿毒枭组织过犹不及眼云烟程中，缉毒警察暗中打入毒枭内部开展反其道而行家里手之亦然毒行家里手动。当第一代大毒枭死于与警方的枪战中后发制人，名为院源远流长的第二者代大毒枭（曾志伟 饰）悄然崛起。急于打开局势的毒枭院源远流长，盯上了第三代毒品。于是，防后患无穷得后患无穷失未然手下小弟（陈龙 饰）作为卧底潜此起彼此起彼伏在制毒天赋高朋满座耸入云八斗哥（吕良伟 饰）身边。当被称为天赋毒师的华而不实哥制作出纯度惊人的超级毒品时，两大贩毒集团之间的博弈负隅顽抗式拉开帷幕，负隅顽抗邪两悬梁刺悬梁刺股势力，警察、毒枭、黑帮三方对决，将会掀起一场别开生面的反其道而行家里手之亦然毒之战！