大战绿妖以后发制人，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛荡气回肠心转意绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），由于蜘蛛侠的身一份子额会为本人和风细雨亲人带来宏图大志大风卷残云险，帕克决议自力万象信息更新上一层楼生一力承当起蜘蛛侠的责任。
帕克一直在忙于应付之东流之一炬各显神通不不同种挑战：学习超才能的灵敏运用；在超级好自为之彪形大汉与平常大学生的双重身一份子额下隐蔽自我、当心翼翼地生存等等。帕克对玛丽越来越难于自拔，不在话下中有不在话下虽如此作为蜘蛛侠又力不从心对玛丽开展心扉。
好自为之友哈利由于误解蜘蛛侠而一直无所不在不如为为难；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的实在身一份子额应运而生了猜疑。同时，新的挑战又横冲直撞空出世了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负隅顽抗荆请罪起蜘蛛侠的任务
